อินุยาฉะ เป็นลูกครึ่งอสูร เกิดจากพ่อซึ่งเป็นจอมปีศาจสุนัขจิ้งจอกผู้ยิ่งใหญ่เหนือใคร ส่วนแม่ของเขาเป็นมนุษย์ เมื่ออินุยาฉะเกิดมาไม่นาน พ่อของอินุยาฉะได้เสียชีวิตเนื่องจากการปกป้องแม่ของอินุยาฉะและอินุยาฉะ ด้วยความเป็นลูกครึ่งอสูร อินุยาฉะ จึงเกิดปมด้อยและน้อยใจตัวเอง และไม่มีใครอยากจะคบหาด้วย เมื่อแม่ตาย อินุยาฉะก็ได้มาเจอกับพี่ชายต่างมารดา ซึ่งเป็นอสูรเต็มตัว นามว่า เซ็ตโชมารู(หล่อ กรี๊ด)ซึ่งเป็นอสูรที่เก่งกาจและเย็นชาที่สุด เซ็ตโชมารูรังเกียจอินุยาฉะ เพราะว่า แม่ของอินุยาฉะ แย่งความรักไปจากผู้เป็นบิดาของเขา และเพราะอินุยาฉะมีแม่เป็นมนุษย์
ต่อมาอินุยาฉะก็ได้มาเจอกับ มิโกะ นามว่า คิเคียว หญิงสาวผู้ได้ครอบครองของวิเศษต่อจากมิโกะคนเก่า นั่นคือลูกแก้วสี่วิญญาณซึ่งอินุยาฉะจำเป็นต้องใช้เพื่อจะได้เป็นอสูรเต็มตัว แต่เมื่อเกิดความผูกพันกับคิเคียว อินุยาฉะกลับเกิดความรู้สึกอยากเป็นมนุษย์ โดยใช้ลูกแก้วสี่วิญญาณ แต่โจรป่าโอนิงุโมะ(รวมร่างกะปีศาจ จนกลายเป็น นาราคุ)ทำให้ทั้งสองผิดใจกันและคิเคียวก็ได้สังหารอินุยาฉะด้วยธนู จากนั้นคิเคียวก็ฆ่าตัวตายตามโดยเอาลูกแก้วสี่วิญญาณเผารวมไปกับร่างของเธอด้วย
50 ปี ต่อมา คาโงเมะ นักเรียนมัธยมหญิง อายุ 15 ปี ซึ่ง(คาดว่า)เป็นคิเคียวกลับชาติมาเกิด และมีเศษลูกแก้วสี่วิญญาณอยู่ในตัว ได้ไปตามแมวที่บ่อน้ำศักสิทธิ์(หรือบ่อกินกระดูก) แล้วเกิดมีปีศาจตะขาบพาตัวคาไงเมะ ย้อนไปในยุคสงครามระหว่างมนุษย์กับปีศาจ ขณะที่โดนปีศาจตะขาบไล่ล่า ก็ไปเจอกับอินุยาฉะ ที่ยังถูกธนูสะกดวิญญาณอยู่
คาโงเมะไม่มีทางเลือก จึงดึงธนูออก อินุยาฉะได้เป็นอิสระและเข้าใจผิดนึกว่าคาโงเมะ เป็นคิเคียว จึงแค้น แต่เมื่อรู้ว่าคาโงเมะมีลูกแก้วสี่วิญญาณและไม่รู้เรื่องราวในอดีต อินุยาฉะจึงคิดแต่จะเอาลูกแก้ว แต่แล้ววันหนึ่ง ปีศาจกา กินลูกแก้วไปคาโงเมะจึงยิงธนูไปที่ปีศาจแล้วไปโดนลูกแก้วสี่วิญญาณเข้า ลูกแก้วจึงแตกกระจัดกระจาย แยกส่วนกันไปคนละทิศคนละทาง คาโกเมะและอินุยาฉะจึงจำต้องจับคู่กันเพื่อตามหาเศษลูกแก้วให้กลับมารวมกันให้ได้ก่อนที่คนชั่วและปีศาจร้ายจะได้มันไว้ในครอบครอง และนั่นเองคือจุดเริ่มต้นให้ศึกชิงลูกแก้วสี่วิญญาณได้เปิดฉากขึ้น
